Противопоказания

- Гиперчувствительность к компонентам препарата

- идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость)

- выраженная артериальная гипотензия

- тромбоцитопения

- недостаточность коры надпочечников

- прием больными инсулинов содержащих протамина сульфат а также других лекарст­венных средств содержащих протамина сульфат

- наличие в сыворотке крови антител против протамина.

- аллергические реакции на рыбу в анамнезе

- детский возраст в виду отсутствия исследований в данной группе пациентов.

 

С осторожностью:

Пациенты принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета - воз­можны анафилактические реакции на протамин сульфат.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина должны подвер­гаться тщательному контролю параметров свертывания крови.

Беременность и лактация:

Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на бе­ременность отсутствуют поэтому препарат рекомендуется назначать беременным паци­енткам только в случае когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна поэтому реко­мендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.

 

 

Способ применения и дозы

 

Препарат вводят внутривенно струйно медленно или капельно под врачебным и лабора­торным контролем свертываемости крови (в особенности частичного времени генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости (ACT) для доведения до нормального физиологического уровня способности к коагуляции).

При передозировке гепарина струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протами­на сульфата в течение 3 минут. В случае необходимости инъекции повторяют с интерва­лами 15-30 минут общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора - вводят в тече­нии К) минут. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 часа.

При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.

Максимальная длительность лечения - 3 дня.

Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300-500 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени прошедшего от введения гепарина гак как последний непрерывно удаляется из организма.

 

Время прошедшее после инъекции гепарина	Доза протамина сульфата в расчете на100 MEгепарина
15-30 минут	1-15 мг
30 - 60 минут	05-075 мг
Свыше 2 часов	025 -0375 мг

 

Если гепарин вводился внутривенно капельно необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 25 - 3 мл (25-30 мг) протамина сульфата.

Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно доза протамина сульфата составля­ет Е2 - ЕЗ мг на каждые 100 ME гепарина.

Первые 25 - 50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно оставшу­юся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 часов.

Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообраще­ние - доза протамина сульфата составляет 12 - 13 мг на каждые 100 ME гепарина.

Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина

Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ) однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60% анти-Ха ак­тивности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необхо­димо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина путь его введения особенности фармакокинетики используемого препарата а также время прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.

Вводят протамина сульфат внутривенно или в виде инфузии медленно - 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 часов после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную до­зу протамина сульфата через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Дли­тельность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки поэтому необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течении нескольких часов или повторное введение половинной дозы протами­на сульфата при сохраняющемся кровотечении.

 

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК≥30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточно­стью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %:

У пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с осторожностью.

 

 

Побочные действия

Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и аб­солютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10) часто (> 1/100 до <1/10) нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) редко (≥ 1/10000 <1000) очень редко (< 1/10000) неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение артериального дав­ления брадикардия легочная и системная артериальная гипертензия некардиогенный отек легких. При быстром введении редко - падение артериального давления тахикардия острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения: редко - нейтропения лейкопения тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота рвота.

Со стороны иммунной системы: редко - кожная сыпь зуд. реакции гиперчувствительно­сти анафилактоидные реакции анафилактический шок (в том числе со смертельным ис­ходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться "парадоксальный" эффект - усиление кровоточи­вости.

Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко - боль в спине.

Общие: редко - ощущение жара гиперемия кожи чувство нехватки воздуха (при чрезмер­но быстром введении).

 

Передозировка

Передозировка может сопровождаться кровотечением так как протамина сульфат облада­ет собственной антикоагулянтной активностью.

Лечение симптоматическое.

 

Взаимодействие

Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повы­шать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.

Несовместим с амидотризоевой и йокслагловой кислотой а также с их производными ко­торые используются в диагностике.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациен­тов с высоким риском аллергических реакций на протамин поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу вазэктомия применение препарата у пациентов принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1%. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные те­сты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения аллергии на протамин следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализиро­ванного оснащения неотложной медицинской помощи под врачебным контролем сверты­ваемости крови.

Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.

Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удли­нять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тром­бинового времени в пределы нормы.

-Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

-Не следует вводить впервые 10 минут более 50 мг протамина сульфата.

-Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата. Слишком быстрое введение препарата может спровоцировать усиление или проявление острых побочных явлений.

-Препарат Протамина сульфат не следует вводить одновременно с другими препаратами.

-Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать.

 

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата и специфику применения следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами.

 

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

 

По 5 мл в ампулы из нейтрального бесцветного стекла марки ПС - 1 или НС - 3 (Европей­ская Фармакопея- 8.4.; ТУ У 00480945-005-96 ГФУ 1.1./ISO 9187 или по ТУ 9462-001-83426370-2012 ISO 9187) с насечками кольцами или точками надлома или без них. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (поддон).

По 1 или 2 контурные упаковки (5 или 10 ампул) вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку картонную (ГОСТ 33781-2016). При упаковке ампул с насечками кольцами или точками надлома скарификаторы или ножи ампульные не вкладывают.

 

Условия хранения

 

При температуре от 4 до 8°С.

Не замораживать.

 

Срок годности

 

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

 

По рецепту